CATIE, la suite

Signification de la Phase 2 pour les médecins et les patients

Par Stacie Z. Berg

Les résultats des deux phases de l'étude Clinical Antipsychotic Trials of Intervention Effectiveness (CATIE) ont suscité à la fois de l'intérêt et de la controverse parmi les personnes atteintes de maladie mentale et les communautés médicales. Les résultats de la Phase 1 ont été publiés en septembre 2005, et ceux de la Phase 2, en avril 2006.

Les professionnels de la santé considèrent que les résultats des Phases 1 et 2 sont intéressants, tout en n'étant pas vraiment surprenants. En grande partie, ces résultats reflètent ce que les cliniciens avaient déjà observé chez leurs patients, bien que certains résultats étaient inattendus. Néanmoins, tout comme dans la Phase 1, les résultats de la Phase 2 ont donné lieu à des opinions divergentes dans la communauté médicale. D'où le fait qu'une certaine controverse persiste face à cette étude complexe, en partie parce que les effets à long terme des nouveaux antipsychotiques atypiques ne sont pas encore connus. Même s'il n'est pas possible actuellement de comparer les effets secondaires des antipsychotiques atypiques à ceux des anciens antipsychotiques - le débat persiste toujours.

L'article " CATIE, une étude longtemps attendue et controversée " qui portait sur les résultats de la Phase 1, a paru en français dans Défi Schizophrénie, numéro de janvier-février 2006. Les résultats de la Phase 2 sont maintenant publiés (voir l'article: Phase 2 de CATIE: En bref). La Phase 2 de l'étude CATIE porte sur la comparaison des nouveaux antipsychotiques " atypiques " entre eux dans le traitement de patients qui souffrent de schizophrénie et qui ont cessé leur participation lors de la première phase de l'étude.

L'importance des résultats

Le taux d'abandon demeurant aussi élevé dans la Phase 2 qu'il l'a été dans la Phase 1, ce résultat a suscité une discussion fondamentale au sein de la communauté psychiatrique sur l'épineuse question portant sur la façon d'amener les patients à continuer de prendre leur médicament, la médication étant essentielle pour maintenir un mode de vie sain chez la personne atteinte de schizophrénie.

Selon Dr Henry Nasrallah, MD, un des premiers chercheurs de l'étude CATIE, doyen associé et professeur de psychiatrie, en neurologie et en neuroscience du Collège de médecine de l'Université de Cincinnati et rédacteur en chef du Schizophrenia Research et du Journal of Psychotic Disorders : " Certains affirment n'avoir rien appris qu'ils ne savaient déjà mais cela ne veut pas dire que l'étude n'en valait pas la peine. "
Dr Nasrallah a ensuite expliqué que cette étude était nécessaire pour confirmer ce que nous savions déjà et ce, en utilisant un grand nombre de patients, et grâce au financement provenant d'une source impartiale (le gouvernement fédéral plutôt qu'un fabricant de médicaments). " Nous pouvons maintenant mettre un sceau d'approbation (sur les résultats de l'étude) et dire : Oui, c'est vrai parce que cela a été confirmé par cette étude de grande envergure. "

Bien que des médecins ont déclaré que les résultats des deux premières phases de CATIE ne contenaient aucune grande surprise, elle a cependant confirmé leurs observations, renforçant encore plus leurs habitudes en matière de prescriptions d'antipsychotiques.

Les médicaments ne sont pas vraiment interchangeables

Dr Steven Lamberti, MD, chercheur de l'étude CATIE et président associé des programmes cliniques du département de la psychiatrie du Centre médical de l'Université de Rochester, dans l'état de New York, déclare ce qui suit : " L'étude CATIE [les deux phases] démontre que les antipsychotiques ne sont pas identiques. La connaissance de ces différences est très importante parce qu'elle peut aider les cliniciens à trouver les meilleurs antipsychotiques pour répondre aux besoins individuels de leurs patients."

L'ensemble des résultats des Phases 1 et 2 fait la lumière sur certaines difficultés reliées aux médicaments. Dr Stephen Marder, MD, médecin en résidence au Jane and Terry Semel Institute for Neuroscience and Human Behavior à l'Université de la Californie, à Los Angeles (UCLA), affirme : " Le dilemme réside dans le fait que les antipsychotiques atypiques qui avaient tendance à être plus efficaces... étaient aussi associés aux effets secondaires les plus graves (gain de poids et modification des lipides). " Par ailleurs, l'étude suggère aussi qu'il y a possibilité de contrôler le gain de poids. " Les patients qui ont gagné du poids durant la Phase 1 ont eu tendance à le perdre avec certains antipsychotiques (dans la Phase 2) " , a-t-il ajouté.

Dr Marder ajoute également que " la Phase 2 a aussi attiré l'attention sur un médicament de la nouvelle génération souvent tenu à l'écart - la clozapine - alors qu'elle peut être avantageuse pour certains patients. Ce médicament est peu prescrit en raison de ses effets secondaires potentiellement graves nécessitant des prises de sang et, en raison également de l'inexpérience de certains médecins avec celui-ci. Aucune personne atteinte de schizophrénie ne devrait être considérée comme un sujet qui répond mal à la médication avant d'avoir fait un essai valable de la clozapine. "

Dr John Hsiao, MD, directeur du Programme d'intervention psychopharmacologique auprès des adultes du NIMH (National Institute of Mental Health), convient que l'étude n'a pas porté sur l'examen des effets indésirables à long terme comme la dyskinésie tardive. " Par contre, a-t-il ajouté, les effets secondaires potentiels à long terme des nouveaux antipsychotiques atypiques, tels que les crises cardiaques, n'ont pas - eux non plus - été examinés. "

" (Dr Hsiao) peut avoir raison (concernant les crises cardiaques), mais nous n'en avons aucune preuve pour l'instant. Cependant, nous connaissons très bien les effets secondaires comme la dyskinésie tardive qui a des effets dramatiques sur le fonctionnement moteur de la personne ", a répliqué Linda Rosenberg, présidente-directrice générale du National Council for Community Behavioral Healthcare.

En outre, bien que ce soit exigeant, les patients peuvent contrôler leur régime alimentaire et entreprendre des programmes d'exercices physiques pour contrer les gains de poids occasionnés par certains nouveaux antipsychotiques atypiques, alors qu'il n'y a aucune façon de protéger les malades contre les graves effets secondaires permanents des antipsychotiques de première génération.

" Les médecins ont maintenant une meilleure idée des antipsychotiques les plus efficaces car les patients ont tendance à les prendre plus longtemps. "

Le contenu des études CATIE

Les Phases 1 et 2 ont confirmé que les réactions aux différents antipsychotiques varient selon les patients. Les médecins ont maintenant une meilleure idée des antipsychotiques les plus efficaces car les patients ont tendance à les prendre plus longtemps. Le succès a été mesuré selon la durée pendant laquelle les participants ont pris leur médication.

" Peu importe jusqu'à quel point un médicament est bon (ou mauvais), ça n'a pas d'importance... les affections du cerveau entraînent un manque de fidélité à la médication ", a déclaré Dr Nasrallah. Les troubles cognitifs évoluent en même temps que la schizophrénie progresse, ce qui amène le patient à oublier de prendre ses médicaments. D'autres problèmes nuisent aussi à la prise des antipsychotiques, incluant les symptômes négatifs de l'humeur tels que l'apathie, les effets secondaires intolérables et l'abus d'alcool et de drogues.

" Si vous désirez diminuer le taux d'abandon de la médication, vous devez vraiment procéder à une thérapie intensive auprès de ces patients ", précise Dr Nasrallah. " C'est une maladie grave qui doit être traitée beaucoup plus efficacement que nous le faisons actuellement au sein de la communauté ", a-t-il ajouté, en soulignant que le fait de voir un médecin une fois par mois n'est pas suffisant, alors que tant de choses susceptibles de perturber la fidélité au traitement peuvent se produire entre les rendez-vous.

" Les patients ont besoin de meilleurs soins et, c'est ce que l'étude CATIE nous démontre ", affirme Dr Nasrallah.

Les résultats de l'étude CATIE entraîneront-ils des réductions de la couverture de l'assurance santé?

Brièvement, la réponse est " possiblement ", dépendamment de plusieurs facteurs incluant l'état (américain) dans lequel vous vivez.

Concernant la Phase 1 de l'étude CATIE, la plupart des médias - spécialisés ou non- ont signalé que les résultats ont prouvé, à l'exception d'un seul, que les anciens et les nouveaux antipsychotiques atypiques étaient plus ou moins équivalents, alors que l'ancien antipsychotique testé était légèrement en avance sur les autres quant à la persévérance des patients à prendre leur médicament.

Cependant, les médias ne se sont pas beaucoup attardés aux effets secondaires négatifs à long terme, tel que la dyskinésie tardive, reconnue pour être directement associée aux antipsychotiques de la première génération.

"Plusieurs membres du secteur de la santé mentale continuent de craindre que les résultats de l'étude entraînent des réductions de la couverture de l'assurance santé ou le développement d'un régime à paliers."

Un tel régime signifie que les patients devront d'abord faire l'essai des antipsychotiques de la première génération et échouer, avant d'avoir accès aux antipsychotiques atypiques plus récents, plus coûteux.

" Cette interprétation de l'étude (CATIE) pourrait avoir des conséquences importantes étant donné la diminution constante des budgets accordés aux soins de santé ", déclare Dr Lamberti.

" Il ne devrait pas être uniquement question d'argent ici ", a ajouté Dr Rosenberg. " Il faut avoir accès à un grand nombre de possibilités (quant au choix des antipsychotiques) parce que nous ne connaissons pas vraiment les sous-types de la schizophrénie. " (Bien que la schizophrénie soit traitée comme un trouble unique, il est probable qu'ils s'agissent plutôt de plusieurs troubles dont les symptômes sont semblables.) Dr Rosenberg poursuit en soulignant, comme bien d'autres experts, que les personnes traitées réagissent différemment aux différents antipsychotiques. " Il serait honteux, selon lui, pour un pays riche comme le nôtre, de prendre une décision basée sur l'argent, et de voir des patients déjà stigmatisés (souffrir davantage) ... "

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Stacie Z. Berg, est une journaliste scientifique/médicale lauréate et auteure d'un cybercarnet qui porte sur les nouvelles recherches concernant les affections du cerveau à l'adresse : http://eurekaalert.blogspot.com

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Le présent article de Défi Schizophrénie est la traduction de l'article de Stacie Z. Berg intitulé " CATIE the sequel - what Phase 2 means for doctors and patients " paru dans Schizophrenia Digest, été 2006.